V novej štúdii vedci zistili, že nový liek založený na zložke extraktu z hroznových jadierok môže úspešne predĺžiť životnosť a zdravie myší.
Štúdia publikovaná v časopise Nature Metabolism pokladá základy pre ďalšie klinické štúdie, aby sa zistilo, či sa tieto účinky dajú replikovať aj u ľudí.
Starnutie je kľúčovým rizikovým faktorom mnohých chronických ochorení. Vedci sa domnievajú, že je to čiastočne spôsobené starnutím buniek. K tomu dochádza, keď bunky už nemôžu vykonávať svoje biologické funkcie v tele.
V posledných rokoch vedci objavili triedu liekov nazývaných senolytiká. Tieto lieky môžu zničiť senescentné bunky v laboratórnych a zvieracích modeloch, čím potenciálne znižujú výskyt chronických ochorení, ktoré vznikajú, keď starneme a žijeme dlhšie.
V tejto štúdii vedci objavili nové senolytikum odvodené zo zložky extraktu z hroznových jadierok nazývanej proantokyanidín C1 (PCC1).
Na základe predchádzajúcich údajov sa očakáva, že PCC1 bude inhibovať pôsobenie senescentných buniek pri nízkych koncentráciách a selektívne ničí starnúce bunky pri vyšších koncentráciách.
V prvom experimente vystavili myši subletálnym dávkam žiarenia, aby vyvolali starnutie buniek. Jedna skupina myší potom dostala PCC1 a druhá skupina dostala vehikulum nesúce PCC1.
Vedci zistili, že potom, čo boli myši vystavené žiareniu, vyvinuli sa u nich abnormálne fyzické vlastnosti, vrátane veľkého množstva sivých vlasov.
Ošetrenie myší PCC1 významne zmenilo tieto charakteristiky. Myši, ktorým bol podávaný PCC1, mali tiež menej senescentných buniek a biomarkerov spojených so senescentnými bunkami.
Napokon, ožiarené myši mali menší výkon a svalovú silu. Situácia sa však zmenila u myší, ktorým bol podávaný PCC1, a mali vyššiu mieru prežitia.
V druhom experimente výskumníci injikovali starnúcim myšiam PCC1 alebo vehikulum každé dva týždne počas štyroch mesiacov.
Tím našiel veľké množstvo starnúcich buniek v obličkách, pečeni, pľúcach a prostatách starých myší. Liečba PCC1 však situáciu zmenila.
Myši liečené PCC1 tiež vykazovali zlepšenie sily úchopu, maximálnej rýchlosti chôdze, vytrvalosti v závese, vytrvalosti na bežiacom páse, úrovne dennej aktivity a rovnováhy v porovnaní s myšami, ktoré dostávali samotné vehikulum.
V treťom experimente sa vedci zamerali na veľmi staré myši, aby zistili, ako PCC1 ovplyvnil ich životnosť.
Zistili, že myši liečené PCC1 žili v priemere o 9,4 % dlhšie ako myši liečené vehikulom.
Navyše, napriek tomu, že žili dlhšie, myši liečené PCC1 nevykazovali žiadnu vyššiu chorobnosť súvisiacu s vekom v porovnaní s myšami liečenými vehikulom.
Zhrnutím zistení korešpondujúci autor profesor Sun Yu zo Šanghajského inštitútu výživy a zdravia v Číne a kolegovia povedali: „Týmto poskytujeme zásadný dôkaz, že [PCC1] má schopnosť výrazne oddialiť dysfunkciu súvisiacu s vekom, aj keď sa užíva. v neskoršom veku má veľký potenciál znížiť choroby súvisiace s vekom a zlepšiť zdravotné výsledky, čím otvára nové cesty pre budúcu geriatrickú medicínu na zlepšenie zdravia a dlhovekosti.“
Dr James Brown, člen Aston Center for Healthy Ageing v Birminghame vo Veľkej Británii, povedal pre Medical News Today, že zistenia poskytujú ďalší dôkaz o potenciálnych výhodách liekov proti starnutiu. Dr. Brown nebol zapojený do nedávnej štúdie.
„Senolytiká sú novou triedou zlúčenín proti starnutiu, ktoré sa bežne vyskytujú v prírode. Táto štúdia ukazuje, že PCC1 spolu so zlúčeninami, ako je kvercetín a fisetín, je schopný selektívne zabíjať starnúce bunky a zároveň umožňuje mladým zdravým bunkám zachovať si dobrú životaschopnosť. “
"Táto štúdia, podobne ako iné štúdie v tejto oblasti, skúmala účinky týchto zlúčenín u hlodavcov a iných nižších organizmov, takže zostáva ešte veľa práce, kým bude možné určiť účinky týchto zlúčenín proti starnutiu u ľudí."
"Senolytiká určite majú prísľub stať sa poprednými liekmi proti starnutiu vo vývoji," povedal Dr. Brown.
Profesorka Ilaria Bellantuono, profesorka muskuloskeletálneho starnutia na University of Sheffield vo Veľkej Británii, v rozhovore pre MNT súhlasila s tým, že kľúčovou otázkou je, či sa tieto zistenia dajú replikovať aj u ľudí. Profesor Bellantuono sa tiež nezúčastnil štúdie.
"Táto štúdia pridáva dôkazy o tom, že zameranie sa na starnúce bunky liekmi, ktoré ich selektívne zabíjajú, nazývané "senolytiká", môže zlepšiť telesné funkcie, keď starneme, a zefektívniť chemoterapeutické lieky pri rakovine."
„Je dôležité poznamenať, že všetky údaje v tejto oblasti pochádzajú zo zvieracích modelov – v tomto konkrétnom prípade z myších modelov. Skutočnou výzvou je otestovať, či sú tieto lieky rovnako účinné [u ľudí]. Momentálne nie sú k dispozícii žiadne údaje." a klinické skúšky sa práve začínajú,“ povedal profesor Bellantuono.
Dr David Clancy z Fakulty biomedicíny a biologických vied na Lancasterskej univerzite vo Veľkej Británii pre MNT povedal, že pri aplikácii výsledkov na ľudí môžu byť problémom úrovne dávok. Dr. Clancy nebol zapojený do nedávnej štúdie.
„Dávky podávané myšiam sú často veľmi vysoké v porovnaní s tým, čo ľudia dokážu tolerovať. Vhodné dávky PCC1 u ľudí môžu spôsobiť toxicitu. Štúdie na potkanoch môžu byť informatívne; zdá sa, že ich pečeň metabolizuje lieky viac ako ľudská pečeň ako pečeň myši. “
Dr Richard Siow, riaditeľ výskumu starnutia na King's College London, tiež pre MNT povedal, že výskum na zvieratách (okrem človeka) nemusí nevyhnutne viesť k pozitívnym klinickým účinkom u ľudí. Dr. Siow tiež nebol zapojený do štúdie.
„Nie vždy dávam na rovnakú úroveň objavenie potkanov, červov a múch s ľuďmi, pretože jednoduchým faktom je, že my máme bankové účty a oni nie. My máme peňaženky, ale oni nie. V živote máme iné veci. Zdôraznite, že zvieratá Nemáme: jedlo, komunikáciu, prácu, Zoom hovory. Som si istý, že potkany môžu byť stresované rôznymi spôsobmi, ale zvyčajne sa viac zaujímame o náš bankový zostatok,“ povedal Dr. Xiao.
„Samozrejme, je to vtip, ale pre kontext, všetko, čo čítate o myšiach, nemožno preložiť na ľudí. Keby ste boli myš a chceli by ste sa dožiť 200 rokov – alebo ekvivalentu myši. Pri 200 rokoch by to bolo skvelé, ale dáva to ľuďom zmysel? To je vždy varovanie, keď hovorím o výskume na zvieratách.“
"Pozitívnou stránkou je, že ide o silnú štúdiu, ktorá nám dáva silný dôkaz, že aj mnohé cesty, na ktoré sa môj výskum zameral, sú dôležité, keď uvažujeme o dĺžke života vo všeobecnosti."
"Či už ide o zvierací model alebo ľudský model, môžu existovať určité špecifické molekulárne dráhy, na ktoré sa musíme pozrieť v kontexte klinických skúšok na ľuďoch so zlúčeninami, ako sú proantokyanidíny z hroznových jadierok," povedal Dr. Siow.
Dr Xiao povedal, že jednou z možností je vyvinúť extrakt z hroznových jadierok ako doplnok stravy.
„Mať dobrý zvierací model s dobrými výsledkami [a publikovanie vo vysokoúčinnom časopise] skutočne pridáva váhu vývoju a investíciám do klinického výskumu na ľuďoch, či už zo strany vlády, klinických skúšok alebo prostredníctvom investorov a priemyslu. Prevezmite túto výzvu a dajte hroznové jadierka do tabliet ako doplnok stravy na základe týchto článkov.“
„Doplnok, ktorý užívam, možno nebol klinicky testovaný, ale údaje na zvieratách naznačujú, že zvyšuje hmotnosť – čo vedie spotrebiteľov k presvedčeniu, že v ňom niečo je. Je to súčasť toho, ako ľudia premýšľajú o jedle.“ aditíva.” v niektorých ohľadoch je to užitočné pre pochopenie dlhovekosti,“ povedal Dr. Xiao.
Doktor Xiao zdôraznil, že dôležitá je aj kvalita života človeka, nielen dĺžka života.
„Ak nám záleží na očakávanej dĺžke života, a čo je dôležitejšie, na strednej dĺžke života, musíme definovať, čo znamená stredná dĺžka života. Je v poriadku, ak sa dožijeme 150 rokov, ale nie je to tak dobré, ak posledných 50 rokov strávime v posteli.“
„Takže namiesto dlhovekosti by bol možno lepší termín zdravie a dlhovekosť: možno si pridávate roky, ale pridávate roky? Alebo tieto roky nemajú zmysel? A duševné zdravie: môžete sa dožiť 130 rokov. starý, ale ak si tieto roky nevieš užiť, stojí to za to?“
„Je dôležité, aby sme sa pozreli na širšiu perspektívu duševného zdravia a pohody, krehkosť, problémy s pohyblivosťou, ako starneme v spoločnosti – je dostatok liekov? Alebo potrebujeme viac sociálnej starostlivosti? Ak máme podporu dožiť sa 90, 100 alebo 110? Má vláda nejakú politiku?"
„Ak nám tieto lieky pomáhajú a máme viac ako 100 rokov, čo môžeme urobiť pre zlepšenie kvality nášho života, a nie len brať viac liekov? Tu máte hroznové semená, granátové jablká atď.,“ povedal doktor Xiao. .
Profesor Bellantuono uviedol, že výsledky štúdie budú obzvlášť cenné pre klinické štúdie zahŕňajúce pacientov s rakovinou, ktorí dostávajú chemoterapiu.
"Spoločným problémom so senolytikami je určiť, kto z nich bude mať prospech a ako merať prínos v klinických štúdiách."
"Okrem toho, pretože mnohé lieky sú najúčinnejšie pri prevencii choroby, a nie pri jej liečbe, keď sa už diagnostikujú, klinické skúšky môžu trvať roky v závislosti od okolností a boli by neúmerne drahé."
„Avšak v tomto konkrétnom prípade [výskumníci] identifikovali skupinu pacientov, ktorí by z toho mali prospech: pacientov s rakovinou, ktorí dostávajú chemoterapiu. Okrem toho je známe, kedy je indukovaná tvorba senescentných buniek (tj chemoterapiou) a kedy „Toto je dobrý príklad štúdie proof-of-concept, ktorú možno urobiť na testovanie účinnosti senolytík u pacientov,“ povedal profesor Bellantuono. “
Vedci úspešne a bezpečne zvrátili známky starnutia u myší genetickým preprogramovaním niektorých ich buniek.
Štúdia Baylor College of Medicine zistila, že doplnky spomalili alebo upravili aspekty prirodzeného starnutia u myší, čo potenciálne predĺžilo…
Nová štúdia na myšiach a ľudských bunkách zistila, že ovocné zlúčeniny môžu znižovať krvný tlak. Štúdia odhaľuje aj mechanizmus na dosiahnutie tohto cieľa.
Vedci naliali krv starých myší do mladých myší, aby pozorovali účinok a zistili, či a ako zmiernili jeho účinky.
Diéty proti starnutiu sú čoraz populárnejšie. V tomto článku diskutujeme o zisteniach nedávneho preskúmania dôkazov a pýtame sa, či niektorý z…
Čas odoslania: Jan-03-2024