V novej štúdii výskumníci zistili, že nový liek založený na zložke extraktu z hroznových jadierok dokáže úspešne predĺžiť životnosť a zdravie myší.
Štúdia publikovaná v časopise Nature Metabolism kladie základy pre ďalšie klinické štúdie, ktoré by mali určiť, či sa tieto účinky dajú replikovať u ľudí.
Starnutie je kľúčovým rizikovým faktorom mnohých chronických ochorení. Vedci sa domnievajú, že je to čiastočne spôsobené starnutím buniek. K tomu dochádza, keď bunky už nedokážu v tele vykonávať svoje biologické funkcie.
V posledných rokoch výskumníci objavili skupinu liekov nazývaných senolytiká. Tieto lieky dokážu ničiť starnúce bunky v laboratórnych a zvieracích modeloch, čím potenciálne znižujú výskyt chronických ochorení, ktoré vznikajú s pribúdajúcim vekom a predlžovaním života.
V tejto štúdii vedci objavili nový senolytikum odvodený zo zložky extraktu z hroznových jadierok nazývanej proantokyanidín C1 (PCC1).
Na základe predchádzajúcich údajov sa očakáva, že PCC1 inhibuje účinok senescentných buniek pri nízkych koncentráciách a selektívne ničí senescentné bunky pri vyšších koncentráciách.
V prvom experimente vystavili myši subletálnym dávkam žiarenia, aby vyvolali bunkovú senescenciu. Jedna skupina myší potom dostala PCC1 a druhá skupina dostala vehikulum s PCC1.
Výskumníci zistili, že po vystavení myší žiareniu sa u nich vyvinuli abnormálne fyzické vlastnosti vrátane veľkého množstva sivých vlasov.
Liečba myší s PCC1 tieto charakteristiky významne zmenila. Myši, ktorým bol podaný PCC1, mali tiež menej starnúcich buniek a biomarkerov spojených so starnúcimi bunkami.
Ožiarené myši mali nakoniec nižšiu výkonnosť a svalovú silu. Situácia sa však zmenila u myší, ktorým bol podaný PCC1, a tie mali vyššiu mieru prežitia.
V druhom experimente výskumníci injekčne podávali starnúcim myšiam PCC1 alebo vehikulum každé dva týždne počas štyroch mesiacov.
Tím zistil veľké množstvo senescentných buniek v obličkách, pečeni, pľúcach a prostatách starých myší. Liečba pomocou PCC1 však situáciu zmenila.
Myši liečené PCC1 tiež vykazovali zlepšenie v sile úchopu, maximálnej rýchlosti chôdze, vytrvalosti vo vise, vytrvalosti na bežiacom páse, dennej úrovni aktivity a rovnováhe v porovnaní s myšami, ktoré dostávali iba vehikulum.
V treťom experimente výskumníci skúmali veľmi staré myši, aby zistili, ako PCC1 ovplyvňuje ich životnosť.
Zistili, že myši liečené PCC1 žili v priemere o 9,4 % dlhšie ako myši liečené vehikulom.
Navyše, napriek dlhšiemu životu, myši liečené PCC1 nevykazovali žiadnu vyššiu morbiditu súvisiacu s vekom v porovnaní s myšami liečenými vehikulom.
Zistenia zhrnul zodpovedný autor, profesor Sun Yu zo Šanghajského inštitútu výživy a zdravia v Číne, a jeho kolegovia: „Týmto poskytujeme dôkaz o princípe, že [PCC1] má schopnosť výrazne oddialiť vekom podmienené dysfunkcie, a to aj vtedy, keď sa užíva neskôr v živote, má veľký potenciál znížiť výskyt ochorení súvisiacich s vekom a zlepšiť zdravotné výsledky, čím otvára nové možnosti pre budúcu geriatrickú medicínu na zlepšenie zdravia a dlhovekosti.“
Dr. James Brown, člen Aston Center for Healthy Aging v Birminghame vo Veľkej Británii, pre Medical News Today uviedol, že zistenia poskytujú ďalší dôkaz o potenciálnych výhodách liekov proti starnutiu. Dr. Brown sa na nedávnej štúdii nezúčastnil.
„Senolytiká sú novou triedou zlúčenín proti starnutiu, ktoré sa bežne vyskytujú v prírode. Táto štúdia ukazuje, že PCC1 spolu so zlúčeninami, ako je kvercetín a fisetín, je schopný selektívne ničiť starnúce bunky a zároveň umožňuje mladým, zdravým bunkám udržiavať si dobrú životaschopnosť.“
„Táto štúdia, rovnako ako iné štúdie v tejto oblasti, skúmala účinky týchto zlúčenín na hlodavce a iné nižšie organizmy, takže kým bude možné určiť účinky týchto zlúčenín proti starnutiu u ľudí, zostáva ešte veľa práce.“
„Senolytiká určite sľubujú, že budú poprednými liekmi proti starnutiu vo vývoji,“ povedal Dr. Brown.
Profesorka Ilaria Bellantuono, profesorka muskuloskeletálneho starnutia na Univerzite v Sheffielde vo Veľkej Británii, v rozhovore pre MNT súhlasila s tým, že kľúčovou otázkou je, či sa tieto zistenia dajú replikovať u ľudí. Profesorka Bellantuono sa na štúdii tiež nezúčastňovala.
„Táto štúdia dopĺňa súbor dôkazov o tom, že cielené pôsobenie na senescentné bunky pomocou liekov, ktoré ich selektívne zabíjajú, nazývaných „senolytiká“, môže zlepšiť telesné funkcie s pribúdajúcim vekom a zvýšiť účinnosť chemoterapeutických liekov pri rakovine.“
„Je dôležité poznamenať, že všetky údaje v tejto oblasti pochádzajú zo zvieracích modelov – v tomto konkrétnom prípade z myších modelov. Skutočnou výzvou je otestovať, či sú tieto lieky rovnako účinné [u ľudí]. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje.“ a klinické skúšky sa len začínajú,“ povedal profesor Bellantuono.
Dr. David Clancy z Fakulty biomedicíny a biologických vied na Lancasterskej univerzite v Spojenom kráľovstve povedal pre MNT, že pri aplikácii výsledkov na ľudí by mohli byť problémy s dávkovaním. Dr. Clancy sa na nedávnej štúdii nezúčastnil.
„Dávky podávané myšiam sú často veľmi vysoké v porovnaní s tým, čo ľudia tolerujú. Vhodné dávky PCC1 môžu u ľudí spôsobiť toxicitu. Štúdie na potkanoch môžu byť informatívne; ich pečeň zrejme metabolizuje lieky skôr ako ľudská pečeň ako myšacia pečeň.“
Dr. Richard Siow, riaditeľ výskumu starnutia na King's College London, tiež pre MNT povedal, že výskum na zvieratách nemusí nevyhnutne viesť k pozitívnym klinickým účinkom u ľudí. Dr. Siow sa do štúdie tiež nezúčastnil.
„Nie vždy spájam objavenie potkanov, červov a múch s ľuďmi, pretože jednoduchý fakt je, že my máme bankové účty a oni nie. My máme peňaženky, ale oni nie. Máme v živote aj iné veci. Zdôraznite, že zvieratá nemáme: jedlo, komunikáciu, prácu, hovory cez Zoom. Som si istý, že potkany môžu byť stresované rôznymi spôsobmi, ale zvyčajne sa viac obávame o zostatok na našom bankovom účte,“ povedal Dr. Xiao.
„Samozrejme, toto je vtip, ale pre pochopenie kontextu, všetko, čo čítate o myšiach, sa nedá preložiť na ľudí. Ak by ste boli myš a chceli by ste sa dožiť 200 rokov – alebo ekvivalentu myši. Pri 200 rokoch by to bolo skvelé, ale dáva to ľuďom zmysel? To je vždy výhrada, keď hovorím o výskume na zvieratách.“
„Na pozitívnej strane je to silná štúdia, ktorá nám poskytuje silné dôkazy o tom, že aj mnohé z dráh, na ktoré sa zameral môj vlastný výskum, sú dôležité, keď premýšľame o dĺžke života vo všeobecnosti.“
„Či už ide o zvierací alebo ľudský model, v kontexte klinických štúdií na ľuďoch so zlúčeninami, ako sú proantokyanidíny z hroznových jadierok, sa môžu vyskytnúť určité špecifické molekulárne dráhy, na ktoré sa musíme pozrieť,“ povedal Dr. Siow.
Dr. Xiao povedal, že jednou z možností je vyvinúť extrakt z hroznových jadierok ako doplnok stravy.
„Mať dobrý zvierací model s dobrými výsledkami [a publikovať ho v časopise s vysokým vplyvom] skutočne pridáva na váhe rozvoju a investíciám do klinického výskumu na ľuďoch, či už zo strany vlády, klinických skúšok alebo prostredníctvom investorov a priemyslu. Prevezmite túto výzvu a na základe týchto článkov vložte hroznové jadierka do tabliet ako doplnok stravy.“
„Doplnok stravy, ktorý užívam, možno nebol klinicky testovaný, ale údaje zo zvierat naznačujú, že zvyšuje hmotnosť – čo vedie spotrebiteľov k presvedčeniu, že v ňom niečo je. Je to súčasť toho, ako ľudia vnímajú jedlo.“ prísady. „V niektorých ohľadoch je to užitočné pre pochopenie dlhovekosti,“ povedal Dr. Xiao.
Dr. Xiao zdôraznil, že dôležitá je aj kvalita života človeka, nielen dĺžka jeho života.
„Ak nám záleží na dĺžke života a, čo je dôležitejšie, na samotnej dĺžke života, musíme definovať, čo znamená dĺžka života. Je v poriadku, ak sa dožijeme 150 rokov, ale nie až tak dobre, ak strávime posledných 50 rokov v posteli.“
„Takže namiesto dlhovekosti by možno lepším termínom bolo zdravie a dlhovekosť: možno si pridávate roky života, ale pridávate si roky života? Alebo sú tieto roky bezvýznamné? A duševné zdravie: môžete sa dožiť 130 rokov, ale ak si tieto roky nemôžete užiť, stojí to za to?“
„Je dôležité, aby sme sa pozreli na širšiu perspektívu duševného zdravia a pohody, krehkosti, problémov s mobilitou, toho, ako starneme v spoločnosti – máme dostatok liekov? Alebo potrebujeme viac sociálnej starostlivosti? Či máme podporu, aby sme sa dožili 90, 100 alebo 110 rokov? Má vláda nejakú politiku?“
„Ak nám tieto lieky pomáhajú a máme viac ako 100 rokov, čo môžeme urobiť pre zlepšenie kvality nášho života, namiesto toho, aby sme len užívali ďalšie lieky? Tu máte hroznové jadierka, granátové jablká atď.,“ povedal Dr. Xiao.
Profesor Bellantuono povedal, že výsledky štúdie by boli obzvlášť cenné pre klinické štúdie zahŕňajúce pacientov s rakovinou, ktorí dostávajú chemoterapiu.
„Častou výzvou pri senolytikách je určiť, kto z nich bude mať úžitok a ako merať ich prínos v klinických skúškach.“
„Okrem toho, keďže mnohé lieky sú najúčinnejšie v prevencii ochorení, a nie v ich liečbe po ich diagnostikovaní, klinické skúšky by mohli trvať roky v závislosti od okolností a boli by neúmerne drahé.“
„V tomto konkrétnom prípade však [vedci] identifikovali skupinu pacientov, ktorí by z toho mohli mať úžitok: pacienti s rakovinou, ktorí dostávajú chemoterapiu. Navyše je známe, kedy je indukovaná tvorba senescentných buniek (t. j. chemoterapiou) a kedy. „Toto je dobrý príklad štúdie overujúcej koncept, ktorú možno vykonať na overenie účinnosti senolytík u pacientov,“ povedal profesor Bellantuono.
Vedcom sa úspešne a bezpečne podarilo zvrátiť príznaky starnutia u myší genetickým preprogramovaním niektorých ich buniek.
Štúdia Baylor College of Medicine zistila, že doplnky stravy spomalili alebo korigovali aspekty prirodzeného starnutia u myší, čím potenciálne predĺžili…
Nová štúdia na myšiach a ľudských bunkách zistila, že ovocné zlúčeniny môžu znižovať krvný tlak. Štúdia tiež odhaľuje mechanizmus na dosiahnutie tohto cieľa.
Vedci vliali krv starých myší mladým myšiam, aby pozorovali účinok a zistili, či a ako zmiernili jeho účinky.
Diéty proti starnutiu sa stávajú čoraz populárnejšími. V tomto článku rozoberáme zistenia nedávneho prehľadu dôkazov a pýtame sa, či niektoré z…