Čo je kyselina šikimová?

Kyselina šikimová (3,4,5-trihydroxy-1-cyklohexén-1-karboxylová kyselina) je prirodzene sa vyskytujúca organická zlúčenina, ktorá je dôležitým medziproduktom v biosyntéze lignínu, aromatických aminokyselín (fenylalanín, tyrozín a tryptofán) a väčšiny rastlinných a mikrobiálnych alkaloidov.

Kyselina šikimová sa bežne používa ako východiskový materiál pre priemyselnú syntézu antivírusového lieku oseltamivir (liek proti vírusu chrípky H5N1 používaný na liečbu a prevenciu všetkých známych kmeňov vírusov chrípky). Syntéza (-)-zeylenónu na báze kyseliny šikimovej sa údajne široko používa ako činidlo pri chemoterapii rakoviny. Dostupné sú údaje o syntéze monopalmitoyloxy kyseliny šikimovej, ktorá má antikoagulačnú aktivitu a pri intramuskulárnom podaní je schopná znižovať zrážanlivosť krvi. Čínsky výskumný tím syntetizoval derivát kyseliny šikimovej, triacetyl kyselinu šikimovú, ktorá vykazuje antikoagulačnú a antitrombotickú aktivitu.

Okrem toho deriváty kyseliny šikimovej prejavujú veľký záujem v poľnohospodárstve, pretože mnohé z nich sa používajú ako herbicídy a antimikrobiálne látky, pretože dokážu blokovať dráhu kyseliny šikimovej v rastlinách a baktériách bez negatívneho vplyvu na cicavce.

Kyselina šikimová sa teda môže použiť ako reaktant pre organickú syntézu v základných vedeckých aj medicínskych aplikáciách v organickej chémii a medicíne, najmä na prípravu rôznych liekov.

Kyselina šikimová ako dôležitý farmaceutický chemický materiál sa môže použiť na liečbu mnohých ochorení:

1. Antibakteriálne a protinádorové

V roku 1987 japonskí vedci zistili, že analóg inhibítora glyoxalázy I syntetizovaný metylantranilátom má zjavný inhibičný účinok na bunkovú líniu Hela a karcinóm Escheri ascites, môže predĺžiť dobu prežitia myší inokulovaných leukemickými bunkami L1210 a toxicita je relatívne nízka, jej inhibičný účinok súvisí hlavne s reakciou so sírovým hydridom. V roku 1988 čínski vedci syntetizovali derivát kyseliny šikimovej a dokázali, že táto zlúčenina má inhibičný účinok na leukemické bunky L1210 in vitro.

2. Proti trombóze

Účinok kyseliny šikimovej a jej derivátov na kardiovaskulárny systém sa prejavuje v úlohe antitrombózy a inhibície agregácie krvných doštičiek. Výskum ukazuje, že: kyselina šikimová má silný inhibičný účinok na rýchlosť agregácie krvných doštičiek u potkanov v modeli embólie strednej mozgovej tepny indukovanej adenozíndifosfátom; intravenózna a intramuskulárna injekcia kyseliny šikimovej môže predĺžiť čas zrážania krvi u myší.

3. Anticerebrálna ischémia

Kyselina šikimová a jej deriváty majú účinok na zlepšenie mozgovej ischémie, najmä na zníženie objemu mozgového infarktu po fokálnej mozgovej ischémii u potkanov, zníženie skóre neurologických funkcií, zníženie stupňa mozgového edému, zvýšenie prietoku krvi mozgom v ischemickej oblasti a ďalšie ukazovatele. Niektoré štúdie ukázali, že jej deriváty môžu znížiť stupeň agregácie erytrocytov a inhibovať agregáciu krvných doštičiek po mozgovej ischémii, čím uľahčujú mozgovú mikrocirkuláciu.